Immunologia
Immunologia
L’immunologia, negli ultimi anni, ha offerto molti e rilevanti contributi per la comprensione sia dei meccanismi alla base di fenomeni fondamentali nella biologia sia della patogenesi di importanti malattie. In questo ambito, il Gruppo di Immunologia e ImmunoMetabolismo presso lo IEOS-CNR si occupa ormai da oltre 15 anni dello studio dei meccanismi che regolano i principi di base della tolleranza al sé e di come il sistema immunitario sia in grado di discriminare il self- dal non-self. Nell’ambito di tali tematiche, il gruppo è stato finanziato dalla EU con 2 ERC Grants (il primo dal 2008-2011 e il secondo dal 2013-2018), da un FIRB Giovani (2013-2016) e da estese collaborazioni scientifiche con l’industria farmaceutica (Merck-Serono).
Nello specifico, la principale tematica di questa area di ricerca riguarda lo studio dei meccanismi di base che regolano la tolleranza immunologica e le interazioni esistenti tra lo stato energetico/nutrizionale ed il sistema immunitario. Più in dettaglio lo studio riguarda le alterazioni funzionali a carico dei linfociti T CD4+ effettori (Teff) e delle cellule T regolatorie (Treg), una sottopopolazione coinvolta nel controllo della tolleranza periferica, in differenti modelli di malattie autoimmunitarie (Sclerosi Multipla (SM), Diabete di tipo I (T1D)), malattie puramente metaboliche come l’obesità, e patologie auto-infiammatorie (Sindrome febbrile periodica associata al Recettore del TNF, TRAPS). L’obiettivo principale della nostra ricerca è quello di comprendere i meccanismi cellulari e molecolari attraverso i quali il metabolismo modula la funzionalità delle cellule immunitarie, obiettivo che perseguiamo studiando sia pazienti che modelli animali delle stesse patologia. L’identificazione della precisa relazione tra lo stato metabolico ed il sistema immunitario, così come la definizione del microambiente necessario per uno sviluppo fisiologico delle cellule Teff/Treg, sono volte alla generazione di nuove strategie terapeutiche che sfruttino la modulazione dell’ assetto metabolico per la cura di patologie autoimmunitarie ed infiammatorie. Le principali linee di ricerca sono:
- Analisi dell’ assetto metabolico e immunitario in soggetti affetti da SM, T1D, obesità, TRAPS;
- Ruolo del metabolismo sul controllo trascrizionale ed epigenetico dei fattori specifici delle varie sottopopolazioni linfocitarie (es: FoxP3, Treg; ROR-gt, Th17);
- Studio dei segnali metabolici coinvolti nella genesi delle cellule T regolatorie;
- Caratterizzazione funzionale di molecole all’interfaccia tra metabolismo ed immunità (es: sirtuin, annexinA-1, prep-1), in soggetti affetti da patologie autoimmunitarie ed in modelli murini;
- Identificazione di nuovi marcatori biologici utili per la prognosi e la progressione della malattia (SM, T1D);
- Nuove strategie terapeutiche basate sulla modulazione delle principali vie metaboliche in vivo in modelli murini di autoimmunità (EAE, T1D);
- Comprensione dei meccanismi immunologici alla base della patogenesi dell’obesità.