Progetto:  
a) Ruolo degli endocannabinoidi nella crescita tumorale e nella diffusione metastatica. Il sistema endocannabinoide può rappresentare un obiettivo terapeutico in grado di bloccare i processi che intervengono nella crescita tumorale e nella sua diffusione metastatica. In particolare il cannabinoide endogeno anandamide inibisce: a) la proliferazione indotta da NGF delle cellule di carcinoma mammario HBCC, mediante soppresione dei recettori Trk, b) la proliferazione delle cellule HBCC  attraverso la down-regulation del recettore PRL, c) la crescita dei tumori tiroidei dipendenti dal’oncogene K-ras. Tali effetti sono mediati dai recettori CB1.  La somministrazione in topi atimici dell’anandamide è in grado di bloccare la crescita di tumori tiroidei in fase di evoluzione e già instaurati, e questo effetto antitumorale può essere dovuto, almeno in parte, all’inibizione dell’angiogenesi, derivante dal blocco della cascata di trasduzione del segnale innescata dal VEGF. Inoltre, la stimolazione del recettore CB1 interferisce con i processi metastatici, un’ipotesi testata in vivo mediante l’utilizzo di un modello sperimentale  di metastatizzazione: il carcinoma polmonare di Lewis. L’anandamide riduce in maniera significativa la formazione di noduli metastatici. Recentemente, è stato dimostrato che la modulazione farmacologica del recettore CB1 dei cannabinoidi è in grado di bloccare la crescita di cellule umane di adenocarcinoma di colon e di ridurre la formazione di cripte aberranti in vivo.  Stiamo studiando il ruolo di tale sistema nel processo infiammatorio.
b) Ruolo della  N6-isopentenyladenosina (i6A), un derivato dell' adenosina e degli   isoprenoidi.  L'i6A, come l'adenosina, inibisce i livelli di  cAMP indotti dal TSH e gli eventi ad esso correlati (sintesi di DNA e captazione dello iodio) e, a differenza dell' adenosina, modula l'organizzazione dei microfilamenti dipendente dal cAMP nelle cellule. Tale adenosina modificata e in grado di inibire la crescita tumorale di cellule di carcinoma mammario e di carcinoma del colon. Stiamo studiando gli effetti antiinfiammatori e antiangiogenetici di tale sostanza.

Chiara Laezza è laureata in Scienze Biologiche presso l’Università di Napoli Federico II. Nel 1988 ha iniziato la sua attività come studente interno presso il Dipartimento di Biologia e Patologia Cellulare e Molecolare della Facoltà di Medicina e Chirurgia dell’Università Federico II di Napoli presso il Laboratorio del Prof. S.M. Aloj e Prof. M. Bifulco occupandosi  del ruolo  del metabolismo del colesterolo nella proliferazione cellulare. Nel 1991 si è recata presso il National Institutes of Health (Bethesda, USA) come Visiting Fellow nel laboratorio del Dr. J Wolff dove ha acquisito esperienze nel campo della biochima della tubulina. Dal 1992 si è interessata allo studio del ruolo degli endocannabinoidi nella  crescita tumorale e nella diffusione metastatica  Nel 2001 è risultata vincitrice di un concorso per ricercatore presso l’Istituto di Endocrinologia e Oncologia Sperimentale (IEOS) del CNR di Napoli.

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